В детские годы Питер Паркер остался без родителей, поэтому его воспитанием занимались дядя и тётя. Со временем Питер рос, как обычный прилежный ученик, часто становился мишенью для хулиганов и испытывал нежные чувства к своей однокласснице Гвен Стэйси, которая тоже тайно была влюблена в него. Но после укуса паука, подвергшегося генетическим изменениям, Питер обретает невероятные сверхспособности, что кардинально меняет его жизнь. Тем не менее, вопрос о судьбе его родителей продолжает его мучить. Он встречает старого друга и коллегу своего отца — генетика Курта Коннорса, который вместе с отцом Питера занимался разработкой формулы регенерации. Питер помогает завершить формулу, а Коннорс, мечтавший вернуть свою правую руку, вводит её себе и превращается в Ящера. Осознав свою ответственность, Питер начинает новую главу как загадочный супергерой Человек-паук и становится грозой для преступников, одновременно стараясь найти способ остановить Коннорса.